大脑中有关精神分裂症类型的物理证据

  • 日期:07-10
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精神分裂症是一种致残的精神疾病,其特征是思想,情感和行为的混乱,以及妄想或幻觉。在美国,每年约有20万人患有这种疾病。服用抗精神病药可以减轻这种疾病的症状,但这些药物对每个人都没有效果。研究人员长期以来一直试图更好地对精神分裂症的类型进行分类,而不是依靠症状分类作为改善和定制治疗的潜在方法。

约翰斯霍普金斯大学的医学研究人员在一项使用来自已故人类捐赠者的脑组织的研究中表示,他们发现了一些新的证据表明精神分裂症的特征是异常蛋白质的积累,这些异常蛋白质是阿尔茨海默氏症等神经退行性疾病患者脑中发现的异常蛋白质。或亨廷顿氏病是相似的。研究人员不确定突变有多常见,但他们确实在大约一半的大脑样本中发现了它。新发现发表于5月6日《美国精神病学杂志》(美国精神病学杂志)。

约翰斯霍普金斯大学医学院精神病学和行为科学教授Frederick Nucifora说:“对于精神分裂症,最后的过程是心理和行为,并不会导致神经退行性疾病。这种疾病中出现明显的神经细胞死亡,但是显然存在一些整体的生物学相似性。“

根据他们对精神分裂症和神经退行性疾病的经验,Nucifora和他的团队想确定精神分裂症患者的脑功能是否也存在于阿尔茨海默病或其他疾病患者的大脑中。在这些神经退行性疾病中,一些异常蛋白质大量产生,但它们不会组装成功能正常的分子,而是以错误的方式引起疾病。

利用哈佛脑资源中心,匹兹堡大学和德克萨斯大学西南校区的脑组织样本,研究人员研究了来自42名精神分裂症患者和41名健康对照的大脑样本。大约四分之三的大脑来自男性,80%来自白人。捐助组织来自平均年龄约49岁的人。

研究小组从脑组织样本中分离出这些细胞,并通过观察这些细胞中有多少可溶解在特定的洗涤剂中来分析它们的含量。溶解的内容越多,细胞越“正常”或健康。溶解度较低的细胞含量表明细胞含有大量异常错误折叠的蛋白质,如其他脑部疾病所见。结果显示,来自精神分裂症患者大脑的20个样本含有的蛋白质比健康样本中的蛋白质更多,不能溶解于洗涤剂中。同样的20个样本也显示出小蛋白质泛素水平的增加,这是神经退行性疾病中蛋白质聚集的标志。在健康的脑组织样本中未发现泛素水平的增加。

研究人员希望证明死前患者服用的抗精神病药物不会导致异常蛋白质的积累。为了确定疾病或治疗方法是否导致这种物质的积累,研究小组测试了用氟哌啶醇或利培酮治疗4.5个月的大鼠脑内的蛋白质和纯净水。比较对照组的大鼠。他们发现用抗精神病药物治疗不会引起不溶性蛋白质或其他泛素标记物的积累,这表明在精神分裂症患者的某些脑中,正是疾病而不是导致异常蛋白质积累的药物。

接下来,研究人员使用质谱法确定这些不溶性蛋白质的身份。他们发现许多这些异常蛋白质参与神经系统的发育,特别是在新神经元的产生和用于神经元之间通信的连接中。

Nucifora说,这些过程中涉及的异常蛋白质的主要发现与精神分裂症理论是一致的,精神分裂症理论认为精神分裂症的起源可以追溯到大脑发育和神经沟通问题。研究人员一直关注精神分裂症的遗传学,他们并没有过多关注蛋白质水平的变化,尤其是蛋白质聚集的可能性。这可能是了解疾病和开发更有效疗法的新方法。

Nucifora还表示,约翰斯霍普金斯大学的研究人员开创了一种方法,可以从活体患者的鼻子中取出神经元样本,作为精神分裂症和其他脑部疾病的脑活检的替代品。他们希望利用这项技术研究精神分裂症患者中这些异常蛋白质随时间的变化。他们还想知道这种疾病症状的巨大变化是否与一定程度的过量异常蛋白质及其如何引起疾病有关。研究人员正在调查其他精神疾病是否有类似的异常。