2019年6月HIV研究亮点进展

  • 日期:07-11
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2019年7月1日/中安生命科学研究院/人类免疫缺陷病毒(HIV)或艾滋病(艾滋病,后天免疫机能丧失综合症)病毒,是人体免疫系统病毒的一种缺陷。 1983年,艾滋病毒首次在美国被发现。它是一种感染人体免疫系统细胞的慢病毒,是一种逆转录病毒。通过破坏人体的T淋巴细胞,HIV阻断细胞和体液的免疫过程,导致免疫系统瘫痪,导致各种疾病在人体内传播并最终导致艾滋病。由于HIV的突变非常迅速,很难生产出特定的疫苗,迄今为止还没有有效的治疗方法,这对人类健康构成了巨大的威胁。

自20世纪80年代以来,艾滋病流行已造成3400多万人丧生。据世界卫生组织(WHO)估计,2017年全世界有3690万人感染了艾滋病毒,只有59%的艾滋病毒感染者接受了抗逆转录病毒疗法(ART)治疗。迄今为止,艾滋病毒仍然是世界上最大的公共卫生挑战之一,因此迫切需要深入研究艾滋病毒的功能,以帮助研究人员开发能够有效对抗疾病的新疗法。为了防止病毒对免疫系统造成损害,艾滋病病毒感染者需要每天甚至终身服用抗病毒药物。尽管服用抗逆转录病毒疗法已被证明可有效抑制艾滋病的发作,但这些药物昂贵,耗时且具有严重的副作用。迫切需要找到治愈艾滋病毒感染的方法。

在即将到来的六月份,主要的艾滋病研究或发现有哪些?生物谷小编本月梳理了Bio Valley报道的艾滋病研究新闻,供大家阅读。

1.Lancet:大型临床试验表明,三种不同的避孕方法之间HIV感染风险没有显着差异

Doi: 10.1016/S0140-6736(19)31288-7

在一项针对7,800多名非洲女性的随机临床试验中,来自ECHO临床试验联盟的研究人员发现,与宫内节育器(IUD)和左炔诺孕酮(LNG)植入物相比,避孕注射(肌内注射醋酸甲羟孕酮,DMPA-IM)没有显着增加HIV感染的风险。非洲地区首次随机临床试验的结果和30年流行病学研究的结果表明,某些类型的避孕药与HIV感染风险之间存在潜在的相关性 - 相反。相关的临床试验结果于2019年6月13日在线发表在Lancet杂志上,题为“使用肌内注射用醋酸甲羟孕酮,铜宫内节育器或左炔诺孕酮植入物用于避孕的妇女的艾滋病毒发病率:一项随机,多中心,开放标签试验” 。

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HIV感染的T细胞的扫描电子显微照片,取自NIAID。

共同作者,美国华盛顿大学的Jared Baeten教授说:“我们的随机临床试验未发现这些评估避孕方法之间HIV感染风险的显着差异,并且所有避孕方法都可以安全地预防怀孕。“

该论文的共同作者,南非Witzer生殖健康和艾滋病研究所的Helen Rees教授补充说:“这些结果强调了继续和增加获得这三种避孕方法和扩大避孕选择的重要性,并辅之以高 - 质量艾滋病毒。和性传播感染(STI)预防服务。妇女对性健康和生殖健康服务的明智选择至关重要。这一证据将加强妇女在避孕方面的决策,并协助供应商和决策者提供优质的基本避孕方法。“

2. JAMA:HIV研究应侧重于通过持续的无ART治疗实现病毒学缓解

Doi: 10.1001/jama.2019.5397

美国国立卫生研究院(NIH)国家过敏和传染病研究所(NIAID)在JAMA杂志上发表的题为“无抗逆转录病毒治疗中艾滋病毒感染的持久控制”的评论文章继续缓解艾滋病毒没有终身抗逆转录病毒(ART)治疗的感染是艾滋病研究的重中之重。

ART治疗包括每天服用一种药物组合(通常是三种药物,通常合并成一种药丸)。 ART改变了艾滋病病毒感染者的生活,使那些服用这些药物的人能够过上接近正常的生活。 NIAID主任Anthony S. Fauci博士及其同事在文章中写道,尽管取得了这样的成功,每天服用抗逆转录病毒药物的副作用,药物疲劳(译者注:指慢性病患者需要服用长期药物,但是这些药物的持续压力和乏味使得这些患者停止服用药物,耻辱和高成本都会导致人们寻找替代药物。因此,科学家们正在寻找使HIV感染充分和持续的方法,因此不需要服用抗逆转录病毒疗法。 Fauci团队表示,一种可行的方法必须让感染艾滋病毒的人面临最小的风险和可控的副作用,并且必须价格低廉且可扩展到数百万人。

在缺乏抗逆转录病毒药物治疗的情况下,艾滋病病毒感染持续存在的主要障碍是艾滋病病毒库持续存在。这些病毒库由含有HIV遗传物质的HIV感染细胞组成,可以产生新的HIV病毒颗粒。这些细胞通常处于静止状态,直到它们被激活产生HIV。

Fauci团队解释说,正在寻求两种方法来实现持续的无ART的HIV感染缓解:彻底根除HIV病毒库,通常被称为“治愈”;持续的病毒学缓解,将控制HIV复制但不能根除这种病毒。他们概述了为实现这些目标而正在研究的具体战略。

3.Nature:开发出一种新的HIV免疫原--- RC1

Doi: 10.1038/s41586-019-1250-z

广泛中和的单克隆抗体(缩写为广泛中和单克隆抗体)可以预防动物模型中的HIV-1感染,表明引发这些抗体的疫苗对人类具有保护作用。然而,迄今为止,疫苗接种尚未引起足够的血清学反应。在一项新的研究中,来自洛克菲勒大学和加州理工学院等研究机构的研究人员开发了一种称为RC1的方法来激活B细胞,该细胞在多克隆抗体库中表达广泛中和抗体的前体分子。一种免疫原,有助于鉴定HIV-1病毒包膜蛋白表面上的V3(可变环3) - 聚糖斑。相关的研究结果最近发表在Nature杂志上,题为“免疫扩增特异于HIV-1 V3聚糖的小鼠和猕猴的B细胞”。

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图片由Nature,2019,doi: 10.1038/s41586-019-1250-z提供。

RC1通过向病毒样颗粒中添加聚糖和/或多聚化来隐藏非保守免疫显性区域。用RC1免疫小鼠,兔和恒河猴引发对V3-聚糖片段的血清学反应。抗体 - 包膜蛋白复合物的抗体克隆及其低温电子显微镜结构证明用RC1免疫扩增携带抗V3-聚糖片段抗体的B细胞克隆,其与人类相似。中和抗体的前体分子。

因此,就多克隆抗体库中的连续疫苗接种策略而言,RC1可以是合适的引发免疫原。

4. JAMA:预计在Trouvada每天服用艾滋病预防药物的高危健康人群将遏制艾滋病流行

Doi: 10.1001/jama.2019.6390

最近,加利福尼亚大学的科学家在国际杂志JAMA上发表的一份研究报告称,对于艾滋病高危人群,临床医生应该每天为艾滋病毒感染提供艾滋病预防药物。介入。最新版本的指南旨在帮助美国每年减少约40,000名新的艾滋病患者。

对人进行艾滋病毒检查至关重要,美国预防服务工作组重申其长期建议,即15至65岁之间的所有人以及任何怀孕人群应定期进行筛查,这是早期的关键一步治疗救命治疗。研究表明,如果健康人每天服用特定的艾滋病毒药物,他们将大大降低被艾滋病毒阳性伴侣感染或注射毒品的机会。

该方法被称为“暴露前预防”(PrEP,暴露前预防),并且建议在美国使用称为Trouveda(两种药物组合)的药物来预防HIV感染。美国预防服务工作组指出,PrEP仅适用于感染高风险的人群,包括那些艾滋病毒阳性伴侣,不使用安全套进行高风险感染的人和共用注射器的人。

根据一篇社论文章,研究人员表示,其他研究人员现在正在敦促使用特鲁瓦达作为高风险艾滋病毒感染的预防措施,去年只有17%的人受益于特洛瓦达处方。根据美国前总统巴拉克奥巴马(Barack Obama)提出的医疗保健法,私人保险公司应遵循美国预防服务工作组关于预防性治疗应涵盖的建议,而且一些公司不必为自己买单。

研究人员表示,由于药物成本是一个主要障碍,因此实施这一最新建议尤为重要。如果没有保险,特鲁瓦达的平均月零售成本将达到2,000美元;联邦政府据宣布,对于没有保险的人群,特鲁瓦达制造商吉利德科学公司同意免费为每年多达20万人提供PrEP治疗。

5.Nat Mater:金纳米粒子有望允许基于CRISPR的基因疗法治疗HIV感染和血液疾病

Doi: 10.1038/s41563-019-0385-5

在一项新的研究中,来自美国Fred Hutchinson癌症研究中心的研究人员通过简化基因传递指令传递给细胞的方式,朝着使基因疗法更加实用的方向迈出了一步。通过用金纳米粒子取代灭活病毒,他们可以在HIV和遗传性血液病的实验室模型中安全地提供基因编辑工具。相关的研究结果最近发表在Nature Materials杂志上,题为“用CRISPR纳米制剂靶向同源定向修复血液干细胞和祖细胞”。

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图片由Fred Hutch的Adair实验室提供。

这是首次使用CRISPR加载的金纳米粒子来编辑稀有但功能强大的造血干细胞亚群中的基因,其中造血干细胞是体内所有血细胞的来源。这些载有CRISPR的金纳米粒子成功地编辑了造血干细胞中的基因,没有毒副作用。

该论文的第一作者,弗雷德哈钦森癌症研究中心的博士后研究员Reza Shahbazi博士说:“我们设计的金纳米粒子可以快速穿过细胞膜,避免试图破坏它们的细胞器,然后直接去进入细胞核。基因编辑。“七年来,他一直在研究用于药物和基因传递的金纳米粒子。

Shahbazi用液体形式的小型实验室瓶子中的纯化实验室级金制成金纳米粒子。他将纯化的金与溶液混合,使各个金离子形成微小颗粒,然后测量所形成颗粒的大小。他们发现特定的尺寸 - -19纳米宽 - 是最好的,因为它足够大,粘性足以在颗粒表面添加基因编辑工具,但又小到足以被细胞吸收。

6. JAMA Oncol:免疫疗法有助于HIV感染患者的癌症治疗

Doi: 10.1001/jamaoncol.2019.2244

最近的一项研究表明,患有HIV和多种潜在致命癌症的患者可以用免疫治疗药物pembrolizumab(KEYTRUDA)治疗。相关研究发表在期刊《JAMA Oncology》上。 Fred Hutch研究员和主要作者Tom Uldrick博士说,几乎在所有情况下,在癌症和HIV患者中使用该药物是安全的。该研究的作者说,这些发现可能适用于阻断表面T细胞上称为PD-1或PD-L1受体的五种类似药物。

“我们的结论是抗PD-1治疗适用于艾滋病病毒控制良好的癌症患者,艾滋病病毒和癌症患者可以接受这种药物治疗,并应纳入未来的免疫治疗研究中,”作者说。

总体而言,pembrolizumab在HIV和癌症患者中的安全性与一般人群临床试验中的相似。虽然该研究的主要目的是评估安全性,但它也提供了有关这些患者药物抗癌活性的信息。肺癌患者对治疗有完全的反应,并且已经在重要的HIV相关癌症中观察到,包括非霍奇金淋巴瘤,卡波西氏肉瘤和肝癌。

7.神经学:中年肥胖预示着艾滋病患者的认知能力下降

Doi: 10.1212/WNL.0000000000007779

肥胖是一种常见的,可变的心血管和脑血管危险因素。在艾滋病病毒感染者中,肥胖可导致多种系统疾病,包括认知障碍。最近,一篇研究论文发表在神经病学杂志上,该杂志是神经病学领域的一名研究人员。研究人员评估了特定领域和HIV感染男性(MWH)的认知功能的体重指数(BMI)和中心性肥胖(腰围[WC])。与HIV感染(HIV-)男性10年认知下降的相关性。

该研究包括316 MWH和656名HIV多中心艾滋病队列参与者,基线年龄≥40岁,每2年进行一次神经心理测试,以及BMI和WC测量。如果施用≥2种抗逆转录病毒药物并且HIV-1 RNA <1,则包括MWH。 <100>拷贝/mL。 80%的访问量。混合效应模型包括1996年至2015年的所有访客,按HIV血清状况分层,并根据社会人口统计学,行为学和临床特征进行调整。在基线和随访时,分别有8%MWH和15%HIV-Male和41%MWH以及56%HIV-Male≥60岁。

在横断面分析中,较高的BMI与MWH和HIV男性的运动功能以及HIV男性的注意力/工作记忆呈负相关。 WC与MWH和HIV男性的运动功能呈负相关。纵向关联表明,肥胖的BMI与MWH中运动功能的急剧下降有关,而在HIV-男性中,肥胖与运动功能,学习和记忆减少有关。 WC或中心性肥胖显示出类似的关联模式。

因此,较高的肥胖与较低的认知横截面和较大程度的认知下降相关,尤其是在HIV-男性中。超重和肥胖可能是神经预后,预防和干预途径的重要预测因子。

8.Nat Med:你从芝麻中丢失了西瓜吗?转基因婴儿携带CCR5-α32突变显着增加死亡率

Doi: 10.1038/s41591-019-0459-6

加利福尼亚大学伯克利分校的研究人员在一项新的研究中发现,一名中国科学家试图在去年出生的双胞胎婴儿中引入的基因突变帮助这两个婴儿抗击艾滋病毒。病毒感染,但这也将导致生命后期死亡率增加21%。该研究的结果发表在2019年6月出版的Nature Medicine上,标题为“CCR5-?32在人类的纯合状态下是有害的”。

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图片由Nature Medicine,2019,doi: 10.1038/s41591-019-0459-6提供。

研究人员扫描了英国生物银行中包含的400,000多个基因组和相关健康记录,发现具有两个CCR5基因拷贝的人在41到78岁之间的死亡率显着更高。突变拷贝或不携带突变拷贝的人。

该论文的共同作者,加州大学伯克利分校的综合生物学教授Rasmus Nielsen说:“除了与CRISPR婴儿相关的许多伦理问题之外,事实是,基于现有知识,没有了解这种突变的全部作用。尝试引入突变仍然是非常危险的。在这种情况下,它可能不是大多数人想要的突变。平均而言,这种突变实际上会让你变得更糟。“

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